A Coimhead air RNA a 'Cur a-steach Beaga agus Cleachdaidhean ann an Rannsachadh Gintinneachd Mèileasach
Is e siRNA, a tha na sheasamh airson Acid Ribonucleic beag, a tha a 'toirt a-steach beag, na chlas de mholacilean RNA dùbailte le sreathan. Uaireannan canar gur e goirid a tha a 'cur aghaidh air RNA no a' sileadh RNA.
Mus tèid dàibheadh a-steach do dè dìreach siRNA, tha e cudromach fios a bhith agad mu obair RNA. Tha Acid Ribonucleic (RNA) na chuideam neòclach a tha an-dràsta anns a h-uile ceal beò agus tha e na theachdaire a 'giùlan stiùireadh bho DNA airson a bhith a' cumail smachd air a 'phronntain (nota: ann an cuid de bhìorasan Tha RNA seach DNA a' toirt seachad fiosrachadh ginteil cuideachd).
Tha eadar-dhealachadh beag RNA (siRNA) nan pìosan beaga de RNA (dùbailte) dùbailte (ds), mar as trice mu 21 nucleotides a dh'fhaid, le 3 'overhangs (2 nucleotides) aig gach ceann a dh'fhaodar a chleachdadh gus "cur an aghaidh" le eadar-theangachadh de phrotainnean le ceangal gus agus ag adhartachadh casg air RNA teachdaire (mRNA) aig sreathan sònraichte.
Ann a bhith a 'dèanamh sin, tha siRNA a' cur casg air cruthachadh phrotainin sònraichte a tha stèidhichte air na sreathan nucleotide den mRNA iomchaidh aca. Is e am bacadh RNA (RNAi) a chanar ris a 'phròiseas, agus dh'fhaoidte gun tèid iomradh a thoirt air mar siRNA a' sileadh no a 'cnagadh siRNA.
Càite a Thig iad
Thathar den bheachd gu bheil siRNA air tighinn bho sreathan nas fhaide de dh'fhàs a 'fàs a-mach no a thig bho thaobh a-muigh orghanachas) RNA a tha air a thoirt suas leis a' chill agus a bhith a 'leantainn tuilleadh giollachd.
Tha an RNA tric a 'tighinn bho fhactaran , mar bhìorasan no transposons, agus chaidh a lorg gu bhith a' gabhail pàirt ann an dìon antiviral, diùltadh mRNA thar-riochdaichte no mRNA air an deach eadar-theangachadh a dhubhadh às, agus a 'cur bacadh air briseadh air dNA genomic le transposons.
Tha buidheann 5 'fosfat aig gach sreathan siRNA agus buidheann 3' hydroxyl (OH). Tha iad air an dèanamh bho dsRNA no RNA lùbte le cnap-starra a tha, an dèidh a dhol a-steach do chill, air a roinn le einnsear coltach ri RNase III, ris an canar Dicer , a 'cleachdadh RNase no enzyman cuingealachaidh . Tha an siRNA an uairsin air a ghabhail a-steach ann an iom-fhillte pròtain ioma-fo-aonaichte ris an canar iom-fhillte sileadh RNAi air a bhrosnachadh (RISC).
Tha RISC "a 'sireadh" targaid iomchaidh mRNA, far a bheil an siRNA an-còmhnaidh agus, thathar a' creidsinn, gu bheil an sreang mì-chinnteach a 'stiùireadh degradachadh de shreathan co-phàirteach mRNA, a' cleachdadh measgachadh de einnseanan endo- agus exonuclease.
Cleachdaidhean meidigeach agus teirpeach
Nuair a tha ceal mamail a 'coimhead ri RNA dùbailte le siRNA, faodaidh e a mhearachd mar sgoth-bhrath viral agus a' brosnachadh freagairt dìon. A thuilleadh air an sin, dh'fhaodadh toirt a-steach siRNA adhbhrachadh gun thar-tharraing a-mach às an aonais far am faodar ionnsaigh a thoirt air pròtain neo-chunnartach eile agus a leagail às.
Le bhith a 'toirt a-steach cus siRNA don bhodhaig, faodaidh seo tachartas neo-chudromach a thoirt gu buil mar thoradh air freagairtean dìon gnàthach a thoirt gu buil, ach le comas a bhith a' bualadh gine sam bith de dh 'ùidh, tha comas aig siRNA mòran chleachdaidhean leigheis.
Le bhith a 'leasachadh siRNAs gu bhith ag obair gu ceimigeach gus na feartan terapigeach aca a leasachadh mar:
- gnìomhachd leasaichte
- meudachadh seasmhachd seamar agus nas lugha de thargaidean
- lùghdachadh gnìomhachd banachdach
Faodaidh mòran ghalaran a bhith air an làimhseachadh le bhith a 'bacadh giùlan gine. Mar sin, tha dealbhadh siRNA synthetigeach airson cleachdaidhean leigheis air fàs gu bhith na amas cumanta aig mòran chompanaidhean biogairteach.
Tha stòr-dàta mionaideach de gach atharrachadh ceimigeach sin air a làimhseachadh gu làitheil aig siRNAmod, stòr-dàta air a ghleidheadh le làimh de siRNAs atharraichte le ceimigean dearbhaidh.
Stòran:
Tsai, CS Biomacromolecules: Ro-ràdh airson structar, gnìomh agus eòlas. Wiley-Liss, 2007.
Whitehead, KA; Dahlman, JE; Langer, RS; Anderson, DG (2011). "Silencing or Eximulation? SiRNA Lìbhrigidh agus an Siostam Immune". Lèirmheas Bliadhnail air Innleadaireachd Cheimigeach agus Biomolecular 2 : 77-96.
Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). "Mion-sgrùdadh air pròifilean ginealachd ginealaichte ann an ceallan HeLa mar fhreagairt do cho-shùrachadh no a bhith a 'toirt taic do NASP". Bith-eòlas Ath-bheothachaidh agus Neo-chiontach: 45.